Genetic variants related to angiogenesis and apoptosis in patients with glioma / Variantes genéticas relacionadas à angiogênese e apoptose em pacientes com glioma

ABSTRACT Background Glioma, the most common primary malignant brain tumor in adults, is highly aggressive and associated with a poor prognosis. The objectives of this study were to evaluate the association of genetic polymorphisms related to angiogenesis and apoptosis with gliomas, as well as comorbidities, lifestyle, clinical profile, survival and response to treatment (temozolomide [TMZ] and radiotherapy [RT]) in patients with the disease. Methods In a total of 303 individuals, genotypes were performed by real-time PCR, and clinical data, lifestyle and comorbidities were obtained from medical records and questionnaires. The significance level was set at 5%. Results Smoking, alcohol consumption, systemic arterial hypertension, diabetes mellitus and body mass index prevailed among patients, compared to controls (p < 0.05). The heterozygous genotype rs1468727 (T/C) and the homozygous genotype rs2010963 (G/G) (p > 0.05) were observed in both groups. Lifestyle and comorbidities showed independent risk factors for the disease (p < 0.0001, p = 0.0069, p = 0.0394, respectively). Patients with low-grade gliomas had a survival rate of 80.0 ± 1.7% in three years. For the combination of TMZ+RT, survival was 78.7 ± 7.6% in 20 months, compared to TMZ only (21.9 ± 5.1%, p = 0.8711). Conclusions Genetic variants were not associated with gliomas. Specific lifestyle habits and comorbidities stood out as independent risk factors for the disease. Low-grade gliomas showed an increase in patient survival with TMZ+RT treatment.

RESUMO Introdução Glioma, tumor cerebral maligno, é altamente agressivo e associado a mau prognóstico. Os objetivos deste estudo foram avaliar a associação de polimorfismos genéticos relacionados a angiogênese e apoptose em pacientes com glioma, bem como suas comorbidades, hábitos de vida, perfil clínico, sobrevida e resposta ao tratamento (temozolomida [TMZ] e radioterapia [RT]). Métodos 303 indivíduos foram genotipados por PCR em tempo real, e foram coletados dados clínicos, hábitos de vida e comorbidades. Admitiu-se nível de significância para valor p < 0,05. Resultados Tabagismo, elitismo, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e índice de massa corporal prevaleceram entre os pacientes, comprados aos controles (p < 0,05). O genótipo heterozigoto rs1468727 (T/C) e homozigoto rs2010963 (G/G) (p > 0,05) foram observados em ambos os grupos. Tabagismo, elitismo, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e índice de massa corporal apresentaram fatores de risco independentes para a doença (p < 0.0001, p = 0.0069, p = 0.0394, respectivamente). Os pacientes com gliomas de baixo grau apresentaram sobrevida de 80,0 ± 1,7% em três anos. Para a combinação de RT e TMZ, a sobrevida foi de 78,7±7,6% em 20 meses, em comparação com TMZ (21,9 ± 5,1%, p = 0,8711). Conclusões As variantes genéticas não estiveram associadas aos gliomas. Hábitos de vida e comorbidades específicas destacaram-se como fatores de risco independentes para a doença. O tratamento com TMZ + RT mostrou aumento na sobrevida dos pacientes.

Correlação entre ressonância magnética, expressão do Ki-67 e p53, e prognóstico em astrocitomas / Correlation between Magnetic Ressonance Image, Expression of Ki-67 and p53, and Prognosis in Astrocytomas

Objetivos Avaliar a correlação entre a expressão do Ki-67 e do p53 em astrocitomas graus II a IV, as características da RM e seu prognóstico. Métodos e Resultados Este é um estudo longitudinal retrospectivo do tipo coorte histórico que avaliou 45 pacientes. O prognóstico foi avaliado mediante revisão dos prontuários. A avaliação imuno-histoquímica foi realizada no Serviço de Patologia do HB. A avaliação das imagens de RMfoi feita no Serviço de Radiologia. A sobrevidamédia dos pacientes foi de 581,4 dias no grau IV; 1.704,8 dias no grau III; e 1.044,8 dias no grau II. Para cada grau, os seguintes percentuais de células positivas de Ki-67 e p53 tiveram respectivamente: 97,8 e 80% de positividade no grau IV; 72,7 e 73,4% de positividade no grau III; e 70 e 80% de positividade no grau II. Observou-se diferença estatística na expressão de Ki-67 entre os graus III e IV (P » 0,014). A RM mostrou especificidade de 64% e sensibilidade de 100% para a presença de necrose tumoral. Conclusão Concluímos que a análise da positividade do Ki-67 e do p53 não permite sua correlação com a sobrevida dos pacientes, apesar de ambos terem sua frequência distribuída de maneira semelhante. A RM tem especificidade moderada em relação ao exame patológico.rada em relação ao exame patológico.

Objectives To evaluate the correlation between the expression of Ki -67 and p53 in astrocytomas grades II to IV, the characteristics of MRI and its prognosis. Methods This was a retrospective longitudinal cohort study of its kind that evaluated 45 patients. Prognosis was assessed by review of medical records. The immunohistochemical evaluation was performed at the Pathology Service of HB. The evaluation of MRI images was taken in the Radiology Department. The median survival of patients was 581.4 days in grade IV; 1704.8 days in grade III; 1044.8 days in grade II. For each grade, the following percentages of cells positive for Ki -67 and p53 , respectively : 97.8% and 80% had a positive grade IV ; 72.7% and 73.4% positivity in grade III ; 70% and 80% in stage II positivity . There was statistical difference in Ki -67 between grades III and IV (P » 0.014).MRI showed 64% specificity and 100% sensitivity for the presence of tumor necrosis Conclusion We conclude that the analysis of the positivity of Ki -67 and p53 expression does not allow correlation with patient survival, although both their frequency distributed similarly. MRI hasmoderate specificity in relation to pathological examination.

Neurofibromatoses: part 1 diagnosis and differential diagnosis / Das neurofibromatoses: parte 1 diagnostico e diagnostico diferencial

Neurofibromatoses (NF) are a group of genetic multiple tumor growing predisposition diseases: neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2) and schwannomatosis (SCH), which have in common the neural origin of tumors and cutaneous signs. They affect nearly 80 thousand of Brazilians. In recent years, the increased scientific knowledge on NF has allowed better clinical management and reduced complication morbidity, resulting in higher quality of life for NF patients. In most cases, neurology, psychiatry, dermatology, clinical geneticists, oncology and internal medicine specialists are able to make the differential diagnosis between NF and other diseases and to identify major NF complications. Nevertheless, due to its great variability in phenotype expression, progressive course, multiple organs involvement and unpredictable natural evolution, NF often requires the support of neurofibromatoses specialists for proper treatment and genetic counseling. This Part 1 offers step-by-step guidelines for NF differential diagnosis. Part 2 will present the NF clinical management.

Neurofibromatoses (NF) constituem um grupo de doenças genéticas com predisposição ao crescimento de múltiplos tumores: tipo 1 (NF1), tipo 2 (NF2) e schwannomatose (SCH). Estas doenças têm em comum a origem neural dos tumores e os sinais cutâneos. Afetam cerca de 80 mil brasileiros. O maior conhecimento científico sobre as NF tem permitido melhor manejo clínico, redução da morbidade das complicações e melhor qualidade de vida. Na maioria dos casos, os especialistas em neurologia, dermatologia, genética clínica, oncologia e medicina interna estão capacitados a realizar o diagnóstico diferencial e identificar suas principais complicações. Devido à sua variabilidade fenotípica, curso progressivo, multiplicidade de órgãos acometidos e evolução imprevisível, as NF frequentemente necessitam de especialistas em NF para o acompanhamento. A Parte 1 deste texto oferece orientações para o diagnóstico de cada tipo de NF e discute os diagnósticos diferenciais com outras doenças. A Parte 2 oferecerá orientações em relação ao manejo clínico das NF.

Perfusion-weighted magnetic resonance imaging in the evaluation of focal neoplastic and infectious brain lesions / Perfusão por ressonância magnética na avaliação das lesões focais neoplásicas e infecciosas do encéfalo

Magnetic resonance imaging (MRI) is the gold standard method for brain assessment however the conventional MRI techniques may present limitations by only providing qualitative or anatomic parameters. Over recent decades, new complementary MRI techniques have been developed that supply quantitative parameters providing functional or metabolic-biochemical data. Perfusion-weighted imaging, one of these techniques, has become a powerful tool in neuroradiology. The goal of this article is to present a review about the role of perfusion-weighted MRI in the evaluation of solitary or multiple, neoplastic and infectious, focal brain lesions. Brain perfusion studies can be achieved as a complementary method to conventional MRI techniques to provide hemodynamic parameters using a non-invasive technique. This method demonstrates the degree of angiogenesis of lesions and is thus useful in the differentiation between neoplastic and infectious lesions, primary tumors and solitary metastases and in the post-treatment follow up to differentiate between tumoral recurrence and radionecrosis by identifying the presence or absence of hyperperfusion.

A ressonância magnética (RM) é o método de diagnóstico por imagem de escolha na avaliação encefálica, entretanto as técnicas convencionais de RM podem apresentar limitações por fornecerem somente parâmetros qualitativos ou anatômicos. Nas últimas décadas, têm surgido novas técnicas complementares de RM que fornecem parâmetros quantitativos proporcionando informações funcionais ou metabólico-bioquímicas. A perfusão é atualmente uma destas técnicas que vem se apresentando como uma importante ferramenta na neurorradiologia. O objetivo deste artigo é apresentar uma revisão sobre o papel da seqüência de perfusão por RM na avaliação das lesões focais neoplásicas e infecciosas, únicas ou múltiplas, do encéfalo. O estudo da perfusão encefálica pode ser realizado como método complementar às técnicas convencionais de RM,permitindo o acesso aos parâmetros hemodinâmicos de uma maneira não invasiva e demonstrando o grau de angiogênese das lesões sendo, portanto, útil na diferenciação entre lesões neoplásicas e infecciosas, tumor primário e metástase única e no seguimento pós-tratamento para a diferenciação entre recidiva tumoral e radionecrose, através da demonstração da presença ou ausência de hiperperfusão.

Neurofibromatose tipo 1: aspectos radiológicos do tórax / Type 1 neurofibromatosis: radiological findings of the chest

OBJETIVO: Identificar alterações e frequências nas radiografias simples do tórax sugestivas de neurofibromatose tipo 1 e avaliar a possibilidade de inclusão de massa no mediastino posterior como critério de diagnóstico de neurofibromatose tipo 1. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram realizadas radiografias com técnica padrão de tórax em póstero-anterior e em perfil de 141 pacientes com neurofibromatose tipo 1, atendidos no Serviço de Radiologia do Hospital de Base e Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, SP. Os resultados obtidos foram avaliados por métodos não paramétricos ao nível de 0,05 de significância (p = 0,05). RESULTADOS: No presente estudo, 141 pacientes com neurofibromatose tipo 1 realizaram radiografia de tórax, sendo as alterações mais frequentes: erosão óssea das costelas (19,8 por cento), peito escavado (12,0 por cento), cifoescoliose (3,5 por cento) e massas no mediastino posterior (7,1 por cento). Esses resultados sugerem que as massas (neurofibroma e meningocele) devem ser incluídas como critério diagnóstico para neurofibromatose tipo 1, juntamente com displasia do osso esfenoide, pseudoartrose e afinamento do córtex de ossos longos, conforme definido pelo National Institutes of Health. CONCLUSÃO: A presença das massas no mediastino posterior associada às alterações ósseas características definidas pelo National Institutes of Health indicam ser um achado consistente para se considerar como critério diagnóstico da doença.

OBJECTIVE: To identify chest radiography findings suggestive of type 1 neurofibromatosis, establishing their frequency and evaluating the possibility of including the presence of posterior mediastinal masses as a criterion for the diagnosis of type 1 neurofibromatosis. MATERIALS AND METHODS: The present study included 141 patients with type 1 neurofibromatosis assisted at the Service of Radiology of Hospital de Base and Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, SP, Brazil, and submitted to standard chest radiography in postero-anterior and lateral views. The results were analyzed by non-parametric methods and the level of statistical significance was set at 0.05 (p = 0.05). RESULTS: The most frequent findings were the following: ribs erosion (19.8 percent), pectus excavatum (12.0 percent), kyphoscoliosis (3.5 percent) and posterior mediastinal masses (7.1 percent). Such results suggest that posterior mediastinal masses (neurofibroma and meningocele) should be included as a diagnostic criterion of type 1 neurofibromatosis, in conjunction with dysplasia of the sphenoid wing, pseudoarthrosis and thinning of long bone cortex, as defined by the National Institutes of Health. CONCLUSION: The presence of posterior mediastinal masses in association with the typical bone changes defined by the National Institutes of Health is a consistent finding to be considered as a diagnostic criterion of the disease.

Achados clínicos e radiológicos do rabdomiossarcoma embrionário de orelha média e osso temporal em crianças / Clinical and radiological findings of the middle ear' embryonal rhabdomyosarcoma and temporal bone in the children

Introdução: O rabdomiossarcoma é o sarcoma de partes moles mais comum em crianças. É considerado uma neoplasia maligna derivada do músculo esquelético estriado e que se origina em qualquer parte do corpo. A cabeça, pescoço, órbita, base do crânio, cavidade nasal e nasofaringe são os sítios de origem mais comuns. Relato do Caso: Descrevemos uma apresentação incomum do rabdomiossarcoma embrionário em uma criança de 4 anos, com lesões sincrônicas na base do crânio, orelha média e osso frontal, enfatizando os achados clínicos e radiológicos.

Introduction: The rhabdomyosarcoma is a sarcoma of soft parts more common in the children. It is considered a malignant neoplasm derivative of the striated skeletal muscle and, which is originated in any part of the body. The head, neck, orbit, cranial base, nasal cavity and nasopharynx are the local of origin most common. Case Report: We describe a uncommon presentation of the embryonal rhabdomyosarcoma in a four-year-old child, with synchronous lesions in the cranial base, middle ear and, frontal bone emphasizing the clinical and radiological findings.

Application of magnetic resonance spectroscopy in the differentiation of high-grade brain neoplasm and inflammatory brain lesions / Aplicação da espectroscopia por ressonância magnética na diferenciação de lesões expansivas encefálicas neoplásicas e inflamatórias

This study aims at evaluating the application of magnetic resonance spectroscopy (MRS) in the differential diagnosis of brain tumors and inflammatory brain lesions. The examinations of 81 individuals, who performed brain MRS and were retrospectively analyzed. The patients with ages between 10 and 80 years old, were divided into two groups. Group A consisted of 42 individuals with diagnoses of cerebral toxoplasmosis and Group B was formed of 39 individuals with diagnosis of glial neoplasms. On analyzing the ROC curve, the discriminatory boundary for the Cho/Cr ratio between inflammatory lesions and tumors was 1.97 and for the NAA/Cr ratio it was 1.12. RMS is an important method useful in the distinction of inflammatory brain lesions and high-degree tumors when the Cho/Cr ratio is greater than 1.97 and the NAA/Cr ratio is less than 1.12. And so this method is important in the planning of treatment and monitoring of the therapeutic efficiency.

O presente estudo tem como objetivo avaliar a aplicação da espectroscopia por ressonância magnética (ERM) no diagnóstico diferencial entre lesões expansivas encefálicas inflamatórias e neoplásicas. Foram analisados retrospectivamente 81 indivíduos que realizaram exames de ERM com idade entre 10 a 18 anos, divididos em dois grupos. O grupo A foi formado por 42 indivíduos com diagnóstico de neurotoxoplasmose e o grupo B foi formado por 39 indivíduos com diagnóstico de neoplasias gliais. Após análise da curva ROC observou-se que o valor discriminatório da relação Co/Cr entre lesões inflamatórias e neoplásicas foi de 1,97 e da relação Naa/Cr foi de 1,12. A espectroscopia por RM é um método útil na distinção de lesões expansivas inflamatórias e neoplasias de alto grau quando a relação Co/Cr é maior que 1,97 e a relação Naa/Cr é menor que 1,12, o que torna este método importante no planejamento do tratamento e monitorização da eficácia terapêutica.

Neurofibromatose tipo 1: aspectos clínicos e radiológicos / Neurofibromatosis type 1: clinical and radiological aspects

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética com incidência de aproximadamente 1:3.000 habitantes e caracteriza-se, principalmente, pelo envolvimento sistêmico e progressivo, manifestando-se por deformidade física e comprometimento de funções neurológicas. O diagnóstico da neurofibromatose tipo 1 deve ser realizado o mais precocemente possível, por meio de exames clínicos e história familial, sendo indispensável o uso de exames de imagem como radiografia, tomografia computadorizada e ressonância magnética para diagnóstico, acompanhamento terapêutico e controle das lesões, prevenindo complicações. Neste estudo são abordados aspectos clínicos e radiológicos da neurofibromatose tipo 1, considerando características clínicas, base genética, alterações ósseas no tórax, coluna vertebral, membros superiores e inferiores, e cranioencefálicas.

Neurofibromatosis type 1 is a genetic disease with an incidence of approximately 1 in 3,000 people, characterized mainly by systemic and progressive involvement, manifesting by physical deformity and compromising of neurological functions. The diagnosis of the neurofibromatosis type 1 must be performed the earliest possible through clinical exams and familial history. The use of imaging diagnosis as radiography, computed tomography, and magnetic resonance imaging is valuable for diagnosis, treatment, follow-up of patients and control of lesions, preventing complications. In this study we describe the clinical and radiological aspects of the neurofibromatosis type 1, considering clinical features, genetics, bone alterations in chest, vertebral column, upper and lower limbs, and craniofacial abnormalities.